美国食品和药物管理局的内部审查提出了严重的安全问题,因为礼来

发布时间:2018-08-22 15:29:59

美国食品和药物管理局的内部审查提出了严重的安全问题,因为礼来

  美国食品和药物管理局的内部审查提出了严重的安全问题,因为礼来公司对baricitinib负责专家摊牌的快速反击 Eli Lilly $ LLY有一些解释要做。 而且不像美国食品和药物管理局那样突然改变他们拒绝Lillys baricitinib治疗类风湿性关节炎的过程而没有完全概述面对面的原因,这个制药巨头的挑战并没有得到解决。大卫里克斯从该机构的内部审查中可以清楚地看出,其中包括来自不同FDA官员的关于药物安全性和益处的相互矛盾的结论,该机构在有证据证明礼来药物引发患者血栓形成方面存在严重问题。像任何强大的免疫抑制剂一样,礼来药物与各种相关症状有关,但血栓形成 - 危险的血液凝固 - 并不是全世界常见的。许多监管机构评论的负面基调很难被忽略,礼来公司的股票下跌3%,而其在Incyte的合作伙伴则下跌4.5%,而他们的主要IDO候选药物遭遇严重挫折。这种药物曾经获得分析师的好评,最高销售额预计高达20亿美元。这对FDA来说是一个特别重要的评论。在斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)专员到任后,该机构推翻了三个单独的被拒绝的药物申请,他的任务是加速新的批准。在每种情况下,FDA都要求对所涉及的药物进行更多的研究,包括Amicus和TherapeuticsMD的关键疗法。然后他们挥手拒绝拒绝并允许申请继续进行。在美国食品和药物管理局拒绝接受利尿剂(一种主要用于礼来公司的重要药物候选药物)之后,这家制药巨头的团队做了一个转变。他们不是寻求批准推荐的4毫克剂量,偶尔使用2毫克剂量,而是从4毫克开始推荐剂量,然后逐渐减量至2毫克,治疗抵抗患者停留在4毫克。但美国食品和药物管理局的一些内部人士表示,礼来公司没有足够的安全性和有效性数据来支持新的剂量建议。他们指出,明显缺乏关于2毫克剂量安全性的数据,并且对4毫克药物的疗效缺乏足够的了解。他们在加药策略上的开关存在问题。从执行摘要:重新提交的建议剂量策略更复杂,并且与其他非生物DMARD(疾病调节)RA产品的标签不同。鉴于临床开发计划不是为支持拟议的剂量策略而设计的,因此这也存在问题。虽然Lilly提出了给药建议的理由,但它主要基于事后分析,但没有提供令人信服的证据表明两种剂量的相对益处根据之前DMARD使用的程度而有所不同,或者4 mg剂量提供了有意义的在对两种或更多种DMARD的反应不充分或不耐受的患者的拟议亚群中增加超过2mg的益处。他们希望专家组的独立专家在批准之前仔细检查2毫克和4毫克剂量的数据。由于FDA的跨学科团队和刚刚离开 FDA 加入阿斯利康的部门主管Badrul Chowdhury之间的意见分歧,这将变得更加复杂。交叉纪律小组对2毫克和4毫克剂量都很好,但Chowdhury只支持2毫克剂量。原因如下:先前未发现小分子或生物DMARDs的血栓形成。用baricitinib注意的安全性发现是恶性肿瘤,机会性感染,结核病,带状疱疹感染和胃肠道穿孔的风险增加。与2mg相比,4%巴西替尼的恶性和MACE倾向于以更高的速率发生,不平衡主要由 52周的数据驱动。对于结论性比较评估, 52周的患者数量太少,特别是对于2mg的baricitinib组。Baricitinib 4 mg组中有7例结核病,而2%baricitinib组和安慰剂组均未发生结核病。Baricitinib治疗与实验室异常相关,包括血小板计数增加,中性粒细胞计数减少,脂质参数增加和CPK增加,所有这一切都为礼来公司带来了严峻的逆风,为了跟上其承诺的主要新药批准流程,该公司将努力争取批准,向投资者承诺新任首席执行官戴夫里克斯承诺在莉莉放弃对两个人的承诺之后或者每年更好。Baricitinib去年的挫折破坏了这一承诺。小组在周一开会。